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卵巢肿瘤是好发于各年龄段的最常见的妇科疾病,糖链抗原125(CA125)作为国际公认的卵巢癌的主要相关抗原,在卵巢肿瘤的诊断、治疗、监测、判断愈后等方面作用显著,是卵巢肿瘤诊治过程中不可缺少的指标,同时也是非卵巢癌中的重要参考指标。CA125联合其他肿瘤标志物检验,对包括卵巢癌在内的各种癌肿的早期发现、早期诊断、早期治疗将发挥重要作用,现总结报告如下。
1 概述
1.1 卵巢肿瘤的发病率 卵巢肿瘤在妇科肿瘤中是最常见的一种,各个年龄段均可发病,50~55岁好发卵巢上皮性肿瘤,而生殖细胞及性索间质细胞肿瘤以年轻妇女多见,上皮细胞性肿瘤又分为良性、交界性及恶性3种。卵巢恶性肿瘤占女性恶性肿瘤的4%~6%,由于恶性肿瘤早期诊断率低,5年死亡率在30%~40%间波动。
1.2 卵巢肿瘤发病机制
1.2.1 持续排卵学说 未生育过的妇女发病率高,首次足月妊娠可降低40%的危险性,3次足月妊娠保护性最高。长期使用促排卵的药物患卵巢癌的危险性几乎是无不孕症病史妇女的3倍。不孕妇女应用克罗米酚、HMG和HCG 12周以上卵巢癌发病危险明显增加,易发生浆液性乳头状腺癌、内膜样癌及透明细胞瘤。口服避孕药可降低患卵巢癌的危险性,其作用机制是抑制排卵,连续服2~5年者保护性最好。
1.2.2 高促性腺激素学说 主要认为垂体促性腺激素能刺激卵巢表皮层上皮。更年期50~60岁正逢垂体促性腺激素增高期,也是卵巢癌高发年龄。
1.2.3 癌基因和抑癌基因 癌基因C-erbB2、K-ras及C-mye等,抑癌基因p53、p16等。
2 CA125基本概念
2.1 定义 糖链抗原125(carbohydrate antigen125,CA125)是由Bast[1]1981年首先用卵巢浆液性腺癌细胞系制备成单抗(OC125),因其主要在卵巢癌中发现,故称卵巢相关抗原。
2.2 CA125生化特性 CA125分子量为20~100万,高分子糖蛋白,外形呈环形结构。主要存在于胚胎发育中体腔上皮细胞中,出生后消失,但在卵巢癌细胞中又重新出现。CA125主要存在于胎儿消化道上皮细胞、羊膜、成人胸膜、腹腔间皮、输卵管内皮、子宫及宫颈内膜中,但成人及胎儿的卵巢上皮细胞并未发现CA125的存在。
3 CA125测定的临床意义
3.1 在卵巢癌筛查和诊断中的意义 (1)1983年Bast[1]测定了888例献血员血清CA125,χ2=9.9,SD=8.8u/ml,以35u/ml为临界值。Bast实验证实CA125在健康人中假阳性率为1%,妇科其他良性肿瘤阳性率6%,经手术证实为卵巢癌的阳性率为82%。连利娟[2]对卵巢上皮细胞性癌检测的灵敏度为9.35%,特异性为75%。关于CA125的参考值:国内公认[3]绝经前妇女以CA125≥5u/ml和绝经后妇女以≥35u/ml为临界值。(2)Schwartz等[4]对挪威血库39300例妇女血清CA125进行测定并回顾性研究,发现105例妇女在采集标本1~143个月后患上卵巢癌,其中5%以上CA125>35u/ml,33%患者CA125>65u/ml;CA125>35u/ml的卵巢癌患者中有25%在诊断前60个月CA125已经升高。(3)据Rice等在交界卵巢癌中,术前CA125的阳性率Ⅰ期可达4%,Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ期阳性率为90%~100%。浆液性乳头癌用CA125诊断更为符合,而黏液性腺癌则阳性率较低。
3.2 CA125在卵巢癌治疗监测和预后判断中的意义 (1)术后CA125持续<35u/ml说明手术成功,患者存活率长。(2)术后CA125不能恢复正常范围,应考虑有残存肿瘤的可能性;术后CA125下降后又升高,表明肿瘤有复发和转移。郁琦[5]报道第2次剖腹探查手术所见与CA125阳性预测率达90%~100%。(3)术后CA125定期复查的问题:术后3~4个月检测1次,连续监测2年。研究者发现当术后CA125>35u/ml时总是预示有肿瘤存在,剖腹术后一时找不到复发灶也不能放弃努力,很可能在腹膜后淋巴结群中找到转移灶。
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